奧曲肽（Octreotide）是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，其生理作用包括抑制生長激素功能，抑制胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌，減少內(nèi)臟血流量，降低胃腸道運(yùn)動(dòng)等，臨床上用于食道-靜脈曲張出血的緊急治療、肢端肥大癥的治療以及與胃腸內(nèi)泌腫瘤有關(guān)的治療等。醋酸奧曲肽注射液最初由諾華研發(fā)，并于1988年在美國上市。與天然生長抑素相比，奧曲肽半衰期長，對(duì)生長激素分泌的抑制比對(duì)胰島素分泌的抑制更強(qiáng)，選擇性更佳，而且不引起激素的反彈性高分泌。因此，奧曲肽已基本取代生長抑素作為幾種疾病的治療劑。

奧曲肽是一種類似于生長抑素的多肽激素，相對(duì)于生長抑素，奧曲肽在結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了三處改進(jìn)：精減了6個(gè)不穩(wěn)定的氨基酸，保留生長抑素核心功能基團(tuán)；色氨酸改為右旋，病理狀態(tài)下對(duì)高表達(dá)受體選擇性高，具有靶向性；改良N/C端，去除酶降解點(diǎn)。

奧曲肽作用于生長抑素受體，該受體通過抑制蛋白G與磷脂酶C偶聯(lián)，引起血管平滑肌收縮。G蛋白的α和β亞基分別抑制腺苷環(huán)化酶和刺激磷脂酶C。在細(xì)胞水平上，與生長抑素一樣，奧曲肽通過 L 型鈣通道誘導(dǎo)鈣進(jìn)入增加，這導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞中通過蘭尼堿受體鈣釋放通道增加鈣誘導(dǎo)的鈣釋放，從而通過與鈣-鈣調(diào)素的相互作用激活肌球蛋白輕鏈激酶，從而啟動(dòng)收縮周期。肌漿網(wǎng)中鈣的釋放也是由于磷脂酶C增強(qiáng)了1, 4,5-肌醇三磷酸的形成。因此，奧曲肽類似于內(nèi)源性生長抑素的作用，抑制垂體前葉激素的釋放，包括促甲狀腺激素和生長激素，以及胃腸內(nèi)分泌系統(tǒng)的激素，如胰島素和胰高血糖素。

奧曲肽的商品名為善寧（Sandostatin），用于治療1）肢端肥大癥，2）類癌瘤，3）血管活性腸肽瘤和3）食管靜脈曲張性出血，應(yīng)用場景非常豐富。Sandostatin有普通注射劑和緩釋微球兩種劑型，分別于1988年和和1998年被FDA批準(zhǔn)；兩種劑型均有多種規(guī)格。

長期的注射治療，不僅過程非常繁瑣而且會(huì)給患者帶來痛感和注射位置發(fā)脹及不適感，現(xiàn)如今口服劑型的研發(fā)，成功避免了注射帶來的痛苦。2020年6月26日，Chiasma，Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：CHMA）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了奧曲肽膠囊用于對(duì)奧曲肽（octreotide）或蘭瑞肽（lanreotide）有反應(yīng)并耐受治療的肢端肥大癥患者的長期維持治療。值得一提的事，MYCAPSSA是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一的口服生長抑素類似物。

綜上可知，奧曲肽適用范圍廣，用量大，是一種與我們?nèi)粘Ｉ钕⑾⑾嚓P(guān)的藥物，并且隨著對(duì)它的研究之多，研究之深入，應(yīng)用范圍和用量也會(huì)逐漸增多。因此，奧曲肽的市場應(yīng)用前景不可限量。

奧曲肽能夠降低肢端肥大癥病人（包括手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗者）的生長激素和（或）生長激素遞質(zhì)C濃度。應(yīng)用奧曲肽治療后，兒乎所有肢端肥大癥病人均出現(xiàn)有臨床意義的血生長激素濃度顯著降低（可降低50%或更多），且有半數(shù)病人血生長激素濃度降到正常水平，（<5ng/L）。大多數(shù)病人的臨床癥狀都得到明顯的改善。Newman等[3]報(bào)道84例肢端肥大癥病人，經(jīng)奧曲肽治療12個(gè)月后，病人的頭痛、多汗及關(guān)節(jié)痛緩解率分別為95%，87 %及83%。

目前大量的研究結(jié)果表明，奧曲肽可用于消化道多種內(nèi)分泌腫瘤包括舒張血管腸肽瘤(VIPoma)、類癌、胃泌素瘤、胰島素瘤、胰高血糖素瘤等的治療。有報(bào)道認(rèn)為應(yīng)用奧曲肽長期治療VIPoma，不僅可以降低血管活性腸膚的分泌，還可控制腹瀉、維持水平衡，并縮小肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶。Kvols等^[4]對(duì)25例轉(zhuǎn)移性類痛和類痛綜合征的研究表明，應(yīng)用奧曲肽后88%的病人癥狀明顯減輕，且療效可維持12個(gè)月以上。奧曲肽具有降低血清胰島素水平，升高血糖的作用^[5]，可用于功能性胰島細(xì)胞瘤嚴(yán)重低血糖癥狀的治療，還可用于治療膚高血糖素瘤引起的皮膚損害，增加病人體質(zhì)量，并降低胰高血糖素水平。

奧曲肽治療急性水腫性胰腺炎和重癥胰腺炎的效果較好。其治療的關(guān)鍵在于迅速、有效地阻止胰酶的釋放和活化，阻斷胰腺自身組織的消化。奧曲肽通過直接和間接地抑制胰液分泌，松弛膽管口括約肌，降低胰管壓力，減少胰管內(nèi)胰液進(jìn)入胰腺組織，減輕由此引起的胰腺自身消化，從而在急性胰腺炎的治療中發(fā)揮重要作用^[6]。

國外文獻(xiàn)報(bào)道奧曲肽對(duì)食管靜脈曲張破裂出血24h止血率為53%~100%，其止血效果與三腔二囊管壓迫止血相近，效果明顯優(yōu)于血管加壓素^[7]。國內(nèi)有關(guān)奧曲肽治療上消化道出血的報(bào)道較多。邵燕等[8]比較了奧曲肽治療上消化道出血10例與垂體后葉素加硝苯地平治療8例的效果，結(jié)果顯示奧曲肽組止血率、止血速度均明顯優(yōu)于對(duì)照組。還有人報(bào)道用奧曲肽治療10例靜脈曲張出血有效率為90%，證明其療效可靠?，F(xiàn)已證明奧曲肽治療消化道出血與其減少胃腸道血流的作用有關(guān)。

許慶華等^[9]對(duì)23名腸梗阻患者進(jìn)行臨床分析比較，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用奧曲肽后臨床癥狀提前3d消失，肛門排氣時(shí)間明顯提前，平均住院時(shí)間縮短3d，差異有顯著性。奧曲肽輔助治療能有效減輕癥狀，緩解腸管擴(kuò)張，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，解除腸梗阻。

目前，奧曲肽在臨床上還被廣泛地應(yīng)用于治療系統(tǒng)性硬化征、腸易激綜合征、癌瘤惡病質(zhì)、傾倒綜合征、銀屑病、體位性低血壓、手術(shù)中低血壓等。此外，近幾年國外有許多將奧曲肽作為腫瘤靶細(xì)胞導(dǎo)向的工具，用于腫瘤的早期診斷和局部的放射治療和化療的報(bào)道^[10]。

1988年，全球第一款由諾華研發(fā)的醋酸奧曲肽注射液在美國上市。為提高患者用藥便利性，諾華于1998年推出注射用醋酸奧曲肽微球，將給藥周期延長至4周，顯著提高藥物作用時(shí)間。由于良好的臨床效果，奧曲肽微球上市后全球峰值銷售額超過16億美金，屬于重磅炸彈品種。

2003年，“重磅炸彈”進(jìn)入中國，由于價(jià)格高昂（是普通注射劑的百倍），奧曲肽微球的市場并沒有被打開，僅占該品約10%的市場份額，國內(nèi)表現(xiàn)平平。

至2018年，通過醫(yī)保談判，奧曲肽微球終于進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷目錄乙類范圍，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)7911元(30mg/瓶)，5800元(20mg/瓶)，自此，市場開始慢慢擴(kuò)量。

不過，國內(nèi)支撐奧曲肽銷量的仍為其注射劑型。

2020年數(shù)據(jù)，奧曲肽樣本醫(yī)院銷售額6.85億元，其中，醋酸奧曲肽注射液5.21億元，約占76.1%的市場；奧曲肽微球1.17億元，約占17.1%；注射用醋酸奧曲肽0.47億元，約占6.8%。原研諾華僅憑醋酸奧曲肽注射液（1ml:100ug規(guī)格）便挑起奧曲肽超七成的銷售額，且隨著該藥品美國專利的到期，引得一眾國內(nèi)廠商青睞，紛紛入局。未來，市場格局或?qū)l(fā)生巨變。

前瞻產(chǎn)業(yè)研究院預(yù)計(jì)在2021-2025年隨著新冠疫情的緩解，中國市場奧曲肽銷售額將有恢復(fù)性的增長。此外，與同類藥物相比，奧曲肽作用時(shí)間長，不僅能廣泛抑制消化液的分泌, 還能促進(jìn)腸黏膜對(duì)消化液的吸收?；谶@種優(yōu)勢，奧曲肽的銷售額和銷售量還有上升的空間。同時(shí)，近年來中國居民的生活節(jié)奏加快，不規(guī)律的飲食習(xí)慣加大了患各類腸胃病的患病率，因此中國市場對(duì)奧曲肽的需求將不斷擴(kuò)張，預(yù)計(jì)奧曲肽在中國市場的銷售額在2021-2025年將呈現(xiàn)增長。

浙江湃肽生物股份有限公司是一家致力于多肽產(chǎn)業(yè)化的國家高新技術(shù)企業(yè)，擁有全球領(lǐng)先的全固相合成多肽生產(chǎn)與開發(fā)工藝，專注于高技術(shù)壁壘的多肽原料藥研發(fā)及生產(chǎn)；擁有超強(qiáng)研發(fā)技術(shù)團(tuán)隊(duì)，已成功研制多個(gè)多肽原料藥，攻克了在合成端的技術(shù)壁壘和價(jià)格壁壘。憑借在多肽領(lǐng)域的研發(fā)優(yōu)勢、過硬產(chǎn)品質(zhì)量，獲得國內(nèi)、國際市場較高認(rèn)可。同時(shí)，湃肽一直堅(jiān)持匠心筑夢(mèng)，品質(zhì)為先，力爭打造中國多肽領(lǐng)導(dǎo)品牌，持續(xù)為客戶提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和更專業(yè)的服務(wù)。

優(yōu)異的市場表現(xiàn)源自顯著的療效。奧曲肽的適應(yīng)癥非常廣泛，包括消化道出血、胰腺炎、胰腺手術(shù)、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、腸梗阻、胃腸胰瘺、肢端肥大癥、放化療相關(guān)性腹瀉等，涉及多個(gè)科室。作為一款市場份額如此巨大的藥品，奧曲肽被國內(nèi)廠家爭相仿制。湃肽作為多肽領(lǐng)域?yàn)閿?shù)不多的具有持續(xù)研發(fā)實(shí)力的國內(nèi)企業(yè)，始終以多肽藥物為核心，堅(jiān)持科技創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展，持續(xù)提升工藝技術(shù)和研發(fā)實(shí)力，逐步形成在消化、婦產(chǎn)、感染、鎮(zhèn)痛、腫瘤和糖尿病等多個(gè)治療領(lǐng)域的產(chǎn)品戰(zhàn)略布局。