近日，總部位于美國波士頓的Rhythm公司宣布，美國FDA擴展了其在研新藥setmelanotide的突破性療法認定。擴展后的認定用于治療與瘦素-黑素皮質(zhì)素信號通路中（leptin-melanocortin pathway）的黑素皮質(zhì)素-4受體（melanocortin-4 receptor, MC4R）上游遺傳缺陷引起的肥胖癥，包括前阿黑皮素（POMC）和瘦素受體（LepR）缺陷肥胖癥。此前，F(xiàn)DA已為setmelanotide頒發(fā)了POMC缺陷肥胖癥的突破性療法認定。

黑素皮質(zhì)素-4（melanocortin-4，MC4）參與人體內(nèi)一個關鍵的調(diào)節(jié)體重的信號通路，可以增加能量消耗以及減少食欲，從而控制體重。這一信號通路的失調(diào)可能導致早發(fā)嚴重肥胖。目前已經(jīng)確認該信號通路中的遺傳缺陷包括前阿黑皮素（POMC）和瘦素受體（LepR）缺陷，這兩者都位于MC4R上游。這兩種MC4通路缺陷會導致罕見的遺傳性肥胖癥。患者從嬰幼兒時期即有暴飲暴食現(xiàn)象，導致嚴重肥胖，往往會遭遇窒息、胃破裂等與此相關的嚴重危及生命的狀況。據(jù)估計在全球有約500名POMC缺陷肥胖癥和2000名LepR缺陷肥胖癥患者。

▲遺傳性肥胖的信號通路（圖片來源：《自然》）

Rhythm公司的setmelanotide是一個強效MC4受體激動劑，它可以重新激活因上游信號缺陷而造成的MC4通路失活，從而重新控制體重。2016年進行的2期臨床試驗有兩名POMC缺陷患者參與，其中一名患者治療42周后，體重從155公斤降到了104公斤，另一名患者治療12周后體重從153公斤降到了132.5公斤。在另一項試驗中，一名LepR缺陷患者治療22周后體重從130.5公斤下降到了105公斤。這些患者的食欲得到了有效控制，藥物也沒有引起明顯的副作用。基于這些試驗的有效性和安全性，F(xiàn)DA為setmelanotide頒發(fā)了突破性療法認定，先后針對POMC缺陷和LepR缺陷肥胖癥。

Rhythm公司首席執(zhí)行官Keith Gottesdiener博士表示：“我們針對MC4上游信號缺陷所引起的肥胖癥開發(fā)了setmelanotide，它可以恢復MC4受體的功能。我們很高興能夠獲得擴展的突破性療法認定，我們期待與FDA緊密合作，為危及生命的嚴重肥胖癥患者帶來新藥?！?/span>

▲Rhythm公司首席執(zhí)行官Keith Gottesdiener博士（圖片來源：goldlabfoundation.org）

目前，針對POMC缺陷引起的肥胖癥的3期臨床試驗正在進行中。Rhythm公司還計劃驗證這款藥物在其它可能與MC4信號通路有關的遺傳性肥胖癥中的效果，包括Prader-Willi綜合征、Bardet-Biedl綜合征、Alstrom綜合征以及POMC表觀遺傳缺陷引起的肥胖癥等。

我們祝愿這些試驗能夠取得積極的效果，早日使患者獲益。

參考資料：

[1] Rhythm Receives Expanded FDA Breakthrough Therapy Designation For Setmelanotide For Rare Genetic Disorders Of Obesity

[2] Rhythm Pharmaceuticals官方網(wǎng)站